Leqembi

El 15 de abril de 2025, la Comisión Europea otorgó la Autorización de Comercialización a Leqembi® (lecanemab), desarrollado por Eisai y Biogen, marcando un hito histórico al convertirse en el primer tratamiento aprobado en la Unión Europea (UE) para adultos con deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer en sus fases iniciales, según informó Reuters sobre la aprobación de Leqembi en la UE. Este avance, respaldado por el estudio clínico de fase 3 Clarity AD, representa una esperanza significativa para los pacientes y sus familias, al ofrecer un tratamiento que aborda una causa subyacente de la enfermedad: la acumulación de placas de beta-amiloide en el cerebro. Sin embargo, la implementación de Leqembi enfrenta desafíos logísticos, económicos y clínicos, como señala el HUB Alzheimer Barcelona, una iniciativa líder en investigación y tratamiento del Alzheimer en España, según detalla el sitio oficial del HUB Alzheimer Barcelona.

¿Qué es la enfermedad de Alzheimer?

La enfermedad de Alzheimer es una afección neurodegenerativa progresiva que constituye la séptima causa de muerte a nivel mundial y una de las principales causas de discapacidad en personas mayores, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre demencia. Afecta a más de 60 millones de personas globalmente, y en España, la carga recae significativamente en las familias, con un costo medio anual de 35,000 euros y una dedicación promedio de 70 horas semanales por parte de los cuidadores, especialmente mujeres, como indica un informe de la Alzheimer’s Disease International sobre hechos y cifras de demencia. Los síntomas iniciales incluyen olvido de eventos recientes, dificultades en actividades diarias y pérdida gradual de independencia, lo que subraya la importancia de intervenciones tempranas.

¿Qué es Leqembi® y cómo funciona?

Leqembi® es un anticuerpo monoclonal que se dirige selectivamente a las protofibrillas de beta-amiloide, unas proteínas tóxicas que se acumulan en el cerebro de los pacientes con Alzheimer, causando daño neuronal, según explica la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre Leqembi. Al unirse a estas protofibrillas, Leqembi facilita su eliminación y reduce las placas de beta-amiloide, que son agregados insolubles característicos de la enfermedad. Este mecanismo busca ralentizar la progresión de la EA en sus etapas iniciales, específicamente en pacientes con:

• Diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a EA.
• Patología amiloide confirmada mediante pruebas de imagen o biomarcadores.
• Perfil genético de no portadores o heterocigotos para el alelo ε4 del gen de la apolipoproteína E (ApoE ε4), ya que los homocigotos tienen mayor riesgo de efectos secundarios.

La autorización de Leqembi se aplica a los 27 estados miembros de la UE, así como a Islandia, Liechtenstein y Noruega, según informó AP News sobre la aprobación europea de Leqembi.

¿Cuáles son los resultados del estudio Clarity AD?

La aprobación de Leqembi se fundamenta en los resultados del estudio clínico global Clarity AD, un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a más de 1,700 participantes con EA inicial, según detalla Biogen sobre el estudio Clarity AD. Los principales hallazgos incluyen:

• Leqembi cumplió con el objetivo primario, mostrando una reducción del 27% en la progresión de la enfermedad, medida por el cambio en la Escala Clínica de Demencia Suma de Cajas (CDR-SB) tras 18 meses de tratamiento frente al placebo.
• Se observaron mejoras en otros indicadores de función cognitiva y calidad de vida, lo que refuerza su impacto clínico.
• Los beneficios se evaluaron tras 18 meses de administración intravenosa cada dos semanas.

Estos resultados son considerados históricos por la comunidad científica, ya que Leqembi es el primer tratamiento que demuestra de manera convincente la capacidad de modificar el curso de la EA, según informó BBC sobre avances en tratamientos para Alzheimer.

¿Cómo fue el proceso de aprobación en la UE?

El camino hacia la aprobación de Leqembi en la UE tuvo obstáculos. En julio de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA rechazó inicialmente la autorización debido a preocupaciones sobre los efectos secundarios, particularmente las anomalías relacionadas con el amiloide (ARIA), que incluyen edema y hemorragias, según señaló BBC sobre el rechazo inicial de Leqembi. Sin embargo, tras una solicitud de reexamen por parte de Eisai, el CHMP emitió una opinión positiva el 14 de noviembre de 2024, concluyendo que los beneficios superaban los riesgos en una población restringida, según informó EMA sobre la recomendación de Leqembi. La Comisión Europea finalizó la autorización el 15 de abril de 2025, estableciendo condiciones estrictas para su uso y medidas de mitigación de riesgos.

¿Cuáles son las medidas de mitigación de riesgos?

Para garantizar un uso seguro, la EMA ha implementado:

• Guías y listas de verificación para profesionales de la salud.
• Tarjetas de alerta para pacientes.
• Programas de capacitación sobre ARIA.
• Un estudio de seguridad post-autorización para caracterizar ARIA-E y ARIA-H.
• Un registro europeo para monitorear la incidencia de efectos secundarios y la progresión de la enfermedad.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Leqembi?

Los efectos secundarios más frecuentes observados en el estudio Clarity AD (n=757 pacientes tratados con Leqembi) incluyen:

• Reacciones a la infusión.
• Anomalías en pruebas de imagen relacionadas con el amiloide con hemorragias (ARIA-H).
• Dolor de cabeza.
• Anomalías en pruebas de imagen relacionadas con el amiloide con edema (ARIA-E).

Estos efectos, aunque manejables en la mayoría de los casos, requieren un monitoreo cuidadoso, especialmente en pacientes con factores de riesgo como el genotipo ApoE ε4 homocigoto, que se excluye de la indicación aprobada debido a un mayor riesgo de ARIA, según la EMA sobre efectos secundarios de Leqembi.

¿Por qué es importante la intervención temprana en el Alzheimer?

La detección precoz de la EA es fundamental para maximizar los beneficios de tratamientos como Leqembi. En las fases iniciales, los síntomas son sutiles, como olvido de conversaciones recientes o dificultades en actividades diarias. La intervención en estas etapas puede preservar la autonomía y retrasar la progresión hacia etapas más graves, donde los pacientes enfrentan mayores desafíos en la gestión de sus vidas diarias. Leqembi ofrece una ventana de oportunidad para mantener la calidad de vida, pero su eficacia depende de un diagnóstico oportuno y acceso a pruebas de confirmación de amiloide, como resalta la Asociación Alzheimer sobre detección temprana.

¿Qué opinan los interesados sobre Leqembi?

Declaraciones de Eisai y Biogen

Gary Hendler, presidente regional y CEO de Eisai EMEA, afirmó: “Esta autorización convierte a Leqembi en la primera opción de tratamiento en la UE que puede ralentizar la progresión del Alzheimer en sus primeras fases, un paso clave para los pacientes elegibles.”

Wolfram Schmidt, presidente y director de Europa de Biogen, destacó: “Estamos orgullosos de que ahora exista un tratamiento aprobado en la UE que puede ralentizar la progresión del Alzheimer en sus primeras etapas.”

Nick Burgin, presidente de Global Value & Access de Eisai EMEA, subrayó: “Trabajaremos con las autoridades nacionales para facilitar el acceso de los pacientes lo antes posible, asegurando resultados óptimos.”

Apoyo del HUB Alzheimer Barcelona

El HUB Alzheimer Barcelona, una iniciativa respaldada por el Ayuntamiento de Barcelona y que incluye a hospitales como el Hospital Clínic, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Hospital del Mar y Hospital Vall d’Hebron, así como centros de investigación como el Barcelonaβeta Brain Research Center y el Ace Alzheimer Center, celebró la aprobación de Leqembi. Según el HUB, este fármaco marca un cambio de paradigma tras más de dos décadas sin avances terapéuticos significativos, ofreciendo una reducción del 27% en la progresión de la enfermedad en fases iniciales. Sin embargo, reconocen que su integración en el sistema público de salud requerirá esfuerzos coordinados para superar barreras logísticas, económicas y clínicas. El HUB también apoya la evaluación de otros tratamientos, como Donanemab, para ampliar las opciones terapéuticas, según su portal de noticias del HUB Alzheimer Barcelona.

¿Cuáles son los desafíos para la implementación de Leqembi?

La introducción de Leqembi en los sistemas de salud europeos enfrenta varios retos:

• Costo y accesibilidad: El alto costo del tratamiento, estimado en decenas de miles de euros anuales, plantea desafíos para su financiación en sistemas públicos de salud.
• Infraestructura clínica: La administración de Leqembi requiere infusiones intravenosas regulares y monitoreo mediante resonancias magnéticas para detectar ARIA, lo que demanda recursos especializados.
• Diagnóstico temprano: La identificación de pacientes elegibles depende de pruebas avanzadas para confirmar la patología amiloide, que no están ampliamente disponibles en todos los países de la UE.
• Monitoreo de seguridad: Los efectos secundarios, como ARIA, requieren un seguimiento riguroso, lo que puede limitar la escalabilidad del tratamiento.

El HUB Alzheimer Barcelona propone programas de acceso temprano y pilotos en centros de referencia para garantizar una implementación segura y basada en evidencia. Estos esfuerzos incluirán colaboración con autoridades sanitarias y la industria farmacéutica para optimizar el acceso y minimizar riesgos.

¿Cuáles son las direcciones futuras en el tratamiento del Alzheimer?

La aprobación de Leqembi abre la puerta a nuevas investigaciones y desarrollos en el tratamiento del Alzheimer. El HUB Alzheimer Barcelona aboga por la evaluación de otros fármacos prometedores, como Donanemab, que ha mostrado beneficios en fases iniciales y ya está aprobado en algunos países. Además, estudios en curso, como el ensayo AHEAD 3-45, están explorando el uso de Leqembi en individuos con Alzheimer preclínico, lo que podría ampliar su aplicación en el futuro, según informó Biogen sobre ensayos futuros.

Tabla: Comparación de Leqembi y Donanemab

Conclusión

La aprobación de Leqembi® el 15 de abril de 2025 por la Comisión Europea representa un avance histórico en el tratamiento del Alzheimer, al ofrecer la primera terapia en la UE que puede ralentizar la progresión de la enfermedad en sus fases iniciales, según destacó EC Health sobre avances en salud. Este desarrollo no solo brinda esperanza a los pacientes y sus familias, sino que también impulsa la innovación en la investigación y el cuidado del Alzheimer. Sin embargo, los desafíos logísticos, económicos y clínicos requieren una implementación cuidadosa, como destaca el HUB Alzheimer Barcelona, que se compromete a colaborar para garantizar un acceso equitativo y seguro. Con el apoyo de instituciones locales y la colaboración entre la industria farmacéutica y las autoridades sanitarias, se abre un nuevo capítulo en la lucha contra esta enfermedad devastadora.